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初治肺结核患者强化治疗前后 血清中IL-2、 IL-4 、IL-10、 IFN-γ水平变化的临床意义研究

发布时间:2015-10-7      来源:admin      阅读次数:1021

杨宇翔 1柯鹏 1曾洪波1 汤红明2 高劲松1

1.长沙医学院 湖南  长沙  410219  2.上海东方医院 上海 310000

摘要:目的 探讨血清中细胞因子IL-2、 IL-4 、IL-10、 IFN-γ 水平在初治肺结核患者强化治疗前后变化的临床意义。方法 选择涂阳初治肺结核病患者50例(结核组)及正常健康对照组50例,分别空腹抽取静脉血,采用酶联免疫测定法(ELISA)测定血清中IL-2 、IL-4、 IL-10 、IFN-γ的水平。结果 对照组和治疗2个月后的结核组血清中4种细胞因子IL-2、 IL-4 、IL-10及 IFN-γ 的水平较治疗前的结核组具有统计学意义(p< 0.05)。50例结核涂阳患者治疗2个月后有38例转阴,痰菌转阴率为76%。结论 检测血清中细胞因子IL-2 、IL-4 、IL-10 及IFN- γ水平对于结核患者免疫状况,治疗方案有效与否及病情变化的判断有一定作用。

关键词:肺结核;细胞因子;酶联免疫吸附测定法;临床意义

 

    国内外众多学者的研究表明宿主感染结核杆菌后体內Th1/Th2细胞平衡发生了紊乱,若Th1占优势,则宿主对结合杆菌具有抵抗力;若Th2占优势,则宿主对结核杆菌抵抗力弱或无抵抗力[1]。 结核病患者体内Th1/ Th2型细胞因子的水平一定程度上能反映患者的免疫状态 ,其变化趋势不仅可泳衣判断患者的预后 ,也可作用来判断药物疗效 。本研究对初治肺结核患者强化治疗前后血清中IL-2、 IL-4 、IL-10及 IFN-γ 水平的变化进行了检测并探讨了这些指标的临床意义,现报道如下:

 

1.资料与方法

1.1 对象 选择 2012 年 9 月 ~ 2013年 8 月确诊的涂阳初治肺结核病患者 50 例为 结核组,其中男 性32 例、女型 18 例; 平均年龄(44.5±2.8)岁;入院后给予常规抗结核治疗2个月。选择体检健康的50例健康人为健康对照组,其中男性36例、女性14例;平均年龄(42.2±3.5)岁。结核组与健康对照组在年龄、性别方面无显著性差异(P>0.05)。

 

1.2 检测方法  对于结核组患者,在诊断后33 d内和治疗2个月后分别空腹抽取3ml静脉血;健康组患者亦空腹抽取静脉血 3 ml。 全部血液样品分离血清后, 置-20℃保存待检测用。IL-2 、IL-4 、IL-10、 IFN-γ采用ELISA法进行检测。检测试剂盒购自深圳晶美生物工程有限公司,检测仪器为美国 BIORAD 公司 360 型酶标仪。

 

1.3统计学处理 采用 SPSS 13.0软件进行统计学分析,其中计数资料采用 χ2检验,计量资料采用 Z 及t检验,检验水准α=0.05。

 

2. 结果

两组细胞因子检查情况见附表,对照组和结核组治疗后2个月后 4种细胞因子IL-2 、IL-4、 IL-10、IFN-γ水平较结核组治疗前的值有统计学意义(p< 0.05)。50 例结核涂阳患者,治疗 2 个月后 38例转阴,痰菌转阴率 76% 。而转阴患者血清中4种细胞因子IL-2 、IL-4、 IL-10、IFN-γ水平与未转阴患者间的差异有显著性 , p< 0.05。见表 1-2

               表1 组4种细胞因子水平检查结果

组别    n   IL-2(ug/l)IFN-γ(ng/ml)   IL-4(ng/ml)      IL-10(ng/ml)

      (例)

对照组  50   7.5±1.2*    116.5±21.6*   0.15±0.2*   0.26±0.10*

结核组

  治疗前 50   2.6±1.0   59.2±11.3     0.43±0.25    3.3±0.5

  治疗后 50   6.7±1.3*   109.5±10.7*  0.20±0.14*  0.31±0.23*

注:*表示与结核组治疗前的细胞因子检测水平进行比较比较,p<0.05,具有统计学差异。

 

表2 治疗后痰菌转阴与未转阴二组4种细胞因子水平检查结果

组别    n   IL-2(ng/ml)IFN-γ(ng/ml)     IL-4(ng/ml)      IL-10(ng/ml)

      (例)

转阴组   37   7.1±1.5*    112.5±23.6* 0.13±0.5*   0.21±0.16*

未转阴组 13   5.4±1.7    101.3±15.8    0.24±0.13   0.35±0.27

注:*表示转阴组与未转阴组的细胞因子水平进行比较,p<0.05,具有统计学差异。

 

3 讨论 

     抗结核防御免疫主要是由T淋巴细胞和巨噬细胞(Mφ)介导的。细胞因子(cytokines, CKs)尤其是IFN-γ、IL-2、IL-10和IL-4以及活化Mφ内产生的活性氮中介物(RNI)等是抗结核杆菌免疫的关键[2]。Th细胞是T细胞的一种重要的细胞亚群,Th细胞根据其所分泌的细胞因子主要分为Th1和Th2两个细胞亚群。 Th1细胞主要分泌IFN-γ、IL-2、TNFα等,它主要介导细胞免疫应答,能增强宿主对微生物感染尤其是细胞内病原体与病毒的免疫性防御功能,Th2细胞主要分泌IL-4 、IL-5、IL-10等,它主要介导体液免疫,与感染的进展、持续性和慢性化有关,对微生物感染有负性调节作用。正常机体Th1细胞与Th2细胞之间维持平衡,其关键在于IL-4 、IL-10、IFN-γ及IL-2相互调节。IL-2 与IFN-γ具有协同作用,可促进Th1细胞增殖,IL-2 和IFN-γ均能拮抗IL-4、IL-10的作用,而IL-4、 IL-10可下调Th1免疫应答,促进Th2细胞的增殖。

目前研究表明TH1细胞免疫在抵抗结核病感染过程中起到了决定性的作用,机体对结核杆菌的有效免疫反应与TH1细胞介导的免疫应答密切相关[3,4]。

    从本检测结果看,健康对照组和治疗2个月后结核组组的IL-2、 IL-4、 IL-10 、IFN-γ水平均与治疗前的结核组具有显著差异(p<0.05),对照组和治疗后的结核组中IL-4、 IL-10水平较治疗前的结核组低,而对照组合治后的结核组中IL-2、IFN-γ水平较治疗前的结核组高,说明机体的细胞免疫功能受到一定抑制。治疗前结核组中血清IL-4、 IL-10水平增高,反映机体体液免疫功能占优势,表明了Th1/Th2失衡的存在。与国内外有关研究一致[5,6],本研究表明IL-2、IL-4、IL-10和IFN-γ与肺结核的发病过程有关,其分泌与水平失调是肺结核病理变化发生发展过程的一个关键因素。随着强化治疗,痰菌转阴患者的血清中的IL-2、IL-4、IL-10和IFN-γ水平基本接近健康对照组,表明患者机体的免疫功能向正常状态转变,Th1/Th2功能失调得到纠正,而未转阴患者Th1/Th22功能失调无明显改善。

揭示抗结核免疫的细胞及分子机制可以帮助我们在避免耐药性结核的复发方面获得崭新的预防策略[7]。从本研究结果看,对初治肺结核患者,检测TH1/TH2型细胞因子(如IL-2 、IL-4 、IL-10、 IFN-γ)的变化趋势如可以判断机体的免疫功能状态;进一步结合痰菌涂阳是否转阴及胸片复查情况,可对判断治疗是否有效及疾病的发展情况有一定的指导意义。但由于本研究样本数例数较少,并且检测细胞因子仅四种,故仅依据少数细胞因子水平的变化判断复治性结核的疗效是否有临床意义值得进一步研究。

 

参 考 文 献

1. Yet WW,Leung CC.Update in tuberculosis 2008[J].AM J Respir Crit Care 

Med,2009,179(5) 337-43.

2.吴汉霞,张荣波,杨剑.细胞因子在结核病中的研究新进展[J].检验医学与临床,

2010,7(21) 2414-7.

3. Lindenstrom T,Agger EM,Korsholm KS,et a1.Tuberculosis sub—

unit vaccination provides long-term protective immunity characterized by 

multifunctional CD4 memory T cells[J].J Immunol,2009,182:8047— 55.

4. 高智,蒋之,万轲.初治肺结核患者强化治疗前后检测IL-2、SIL-2R 及IL-4 的临床意义[J].安徽医药,2012 , 16( 2):215- 216.

5.杨颖乔,彭圣威.肺结核患者细胞因子水平测定的临床研究[J].威宁学院学报:医学版,2009,23(3):211 - 212.

6. He XY,Xiao L,Chen HB,et a1.T regulatory cells and Thl/Th2  cytokines

 in peripheral blood from tuberculosis patients[J].European Journal of 

Clinical Microbiology & Infectious Dis,2010,29(6):643— 650.

7. De Oliveira LRPeresi EGolim Mde A,et a1.Analysis of Toll-like receptors,

 iNOS and cytokine profiles in patients with pulmonary tuberculosis during 

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